كيف تعمل أدوية الستاتين فعليًا ولماذا لا تعمل كما يُعتقد

Translation of: https://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

Original Author: Prof. Stephanie Seneff

1. المقدمة

تمتّعت صناعة أدوية الستاتين على مدى ثلاثين عامًا بنموٍ متواصل في الأرباح، مدفوعةً بسعيها المستمر لتوسيع تعريف الفئات السكانية التي تُعد مؤهلة لتلقي العلاج بالستاتين. وقد قدّمت دراسات كبيرة محكومة بالدواء الوهمي أدلةً تشير إلى أن الستاتينات يمكن أن تقلل بشكل ملحوظ من معدل حدوث النوبات القلبية. كما أن ارتفاع مستوى الكوليسترول في الدم يرتبط فعلًا بأمراض القلب، والستاتينات، من خلال تعطيلها لقدرة الجسم على تصنيع الكوليسترول، فعّالة للغاية في خفض هذه المستويات. وتُعد أمراض القلب السبب الأول للوفاة في الولايات المتحدة، وبشكل متزايد على مستوى العالم. فما الذي قد لا يعجبنا في أدوية الستاتين؟

أتوقع أن فترة ازدهار أدوية الستاتين تقترب من نهايتها، وأن هذه النهاية ستكون قاسية. فالكارثة التي أحدثها عقار الثاليدوميد في خمسينيات القرن الماضي، وفشل العلاج بالهرمونات التعويضية في تسعينياته، سيبدوان ضئيلين مقارنةً بالصعود الدراماتيكي ثم السقوط المتوقع لصناعة الستاتين. أرى ملامح هذا التحول تلوح ببطء، وأعتقد أنها ستتفاقم في النهاية لتتحول إلى موجة عارمة، لكن المعلومات المضللة معروفة بقدرتها على الاستمرار، ولذلك قد يستغرق هذا التحول سنوات.

لقد قضيت جزءًا كبيرًا من وقتي خلال السنوات القليلة الماضية في مراجعة الأدبيات البحثية المتعلقة بعملية الأيض، وداء السكري، وأمراض القلب، ومرض ألزهايمر، وأدوية الستاتين. وحتى الآن، وبالإضافة إلى نشر مقالات تحليلية على الإنترنت، قمتُ مع متعاونين بنشر بحثين علميين في مجلات محكّمة، أحدهما حول الأيض والسكري وأمراض القلب (Seneff1 وآخرون، 2011)، والآخر حول مرض ألزهايمر (Seneff2 وآخرون، 2011). كما أن هناك بحثين إضافيين، يتناولان الدور المحوري لكبريتات الكوليسترول في عملية الأيض، لا يزالان قيد المراجعة (Seneff3 وآخرون، Seneff4 وآخرون).

كان دافعي الأساسي هو محاولة فهم كيف يمكن لدواء يتداخل مع تصنيع الكوليسترول، وهو عنصر غذائي أساسي لا غنى عنه للحياة البشرية، أن يكون له تأثير إيجابي على الصحة. وقد توصلت أخيرًا إلى تفسير للفائدة الإيجابية الظاهرة للستاتينات يمكنني تصديقه، إلا أن هذا التفسير نفسه يدحض تمامًا فكرة أن الستاتينات أدوية وقائية. بل إنني سأذهب إلى حد إطلاق ادعاء جريء مفاده أن لا أحد مؤهل لتلقي علاج الستاتين، وأن أدوية الستاتين يمكن وصفها بأدق صورة على أنها مواد سامة.

2. الكوليسترول وأدوية الستاتين

أود أن أبدأ بإعادة فحص الادعاء القائل إن أدوية الستاتين تقلل من معدل الإصابة بالنوبات القلبية بمقدار الثلث. ماذا يعني هذا الادعاء تحديدًا؟ تشير دراسة تحليلية شاملة راجعت سبع تجارب دوائية، شملت ما مجموعه 42,848 مريضًا على مدى ثلاث إلى خمس سنوات، إلى انخفاض خطر حدوث حدث قلبي خطير بنسبة 29% (Thavendiranathan وآخرون، 2006). غير أن النوبات القلبية كانت نادرة نسبيًا ضمن هذه المجموعة، ما يعني عمليًا أنه يلزم علاج 60 شخصًا بالستاتين لمدة متوسطة تبلغ 4.3 سنوات لحماية شخص واحد فقط من نوبة قلبية واحدة. وفي المقابل، فإن الغالبية العظمى من هؤلاء الأشخاص ستعاني من زيادة في الضعف الجسدي والتدهور الذهني، وهو موضوع سأعود إليه بالتفصيل لاحقًا في هذا المقال.

إن الضرر الناتج عن الأسطورة المناهضة للكوليسترول التي تروج لها صناعة الستاتين يتجاوز بكثير أولئك الذين يتناولون هذه الأدوية فعليًا. فقد جرى تصوير الكوليسترول على أنه عدو للصحة، ونتيجة لذلك اعتاد الأمريكيون تجنب جميع الأطعمة التي تحتوي على الكوليسترول. ويُعد هذا خطأً جسيمًا، إذ يفرض عبئًا أكبر على الجسم ليصنّع كميات كافية من الكوليسترول لتلبية احتياجاته، كما يحرمنا من عدة عناصر غذائية أساسية. يؤلمني أن أرى شخصًا يكسر بيضة ثم يتخلص من الصفار بحجة أنه يحتوي على “كمية مفرطة” من الكوليسترول. فالبيض غذاء صحي للغاية، لكن الصفار هو الجزء الذي يحتوي على جميع العناصر الغذائية المهمة، إذ إنه ما يمكّن جنين الكتكوت من النمو والتحول إلى دجاجة. يعاني الأمريكيون حاليًا من نقص واسع النطاق في عدد من المغذيات الحيوية المتوفرة بكثرة في الأطعمة المحتوية على الكوليسترول، مثل الكولين، والزنك، والنياسين، وفيتامين A، وفيتامين D.

الكوليسترول مادة استثنائية، لا يمكن للحياة البشرية أن تستمر بدونها. هناك ثلاثة عوامل تميز الحيوانات عن النباتات: الجهاز العصبي، والقدرة على الحركة، والكوليسترول. فالكوليسترول، الغائب تمامًا عن النباتات، هو الجزيء الأساسي الذي يمكّن الحيوانات من الحركة وامتلاك جهاز عصبي. يتمتع الكوليسترول بخصائص كيميائية فريدة تُستغل في الطبقات الدهنية الثنائية التي تحيط بجميع الخلايا الحيوانية؛ إذ تؤدي زيادة تركيز الكوليسترول إلى تقليل سيولة الغشاء حتى نقطة حرجة معينة، وبعدها يبدأ في زيادة السيولة (Haines، 2001). وتستفيد الخلايا الحيوانية من هذه الخاصية لتنظيم نقل الأيونات، وهو أمر ضروري للحركة ونقل الإشارات العصبية.

تحتوي أغشية الخلايا الحيوانية على عدد كبير من المناطق المتخصصة تُعرف باسم “الطوافات الدهنية”. ويتجمع الكوليسترول بتركيزات عالية داخل هذه الطوافات، ما يسمح بمرور الأيونات بسهولة عبر هذه المناطق المحددة. كما يلعب الكوليسترول دورًا أساسيًا خارج هذه الطوافات، حيث يمنع تسرب الأيونات الصغيرة المشحونة، ولا سيما الصوديوم (Na+) والبوتاسيوم (K+)، عبر أغشية الخلايا. وفي غياب الكوليسترول، ستضطر الخلايا إلى استهلاك طاقة أكبر بكثير لإعادة هذه الأيونات المتسربة إلى داخل الخلية عكس تدرج التركيز.

إلى جانب هذا الدور الحيوي في نقل الأيونات، يُعد الكوليسترول المادة الأولية لتصنيع فيتامين D3، والهرمونات الجنسية مثل الإستروجين والبروجستيرون والتستوستيرون، وكذلك الهرمونات الستيرويدية مثل الكورتيزول. الكوليسترول ضروري بشكل مطلق لأغشية جميع خلايا الجسم، حيث يحمي الخلايا ليس فقط من تسرب الأيونات، بل أيضًا من الأضرار التأكسدية التي تصيب الدهون الغشائية. وعلى الرغم من أن الدماغ لا يشكل سوى 2% من وزن الجسم، فإنه يحتوي على 25% من إجمالي الكوليسترول في الجسم. ويُعد الكوليسترول عنصرًا أساسيًا لعمل الدماغ، سواء في نقل الإشارات العصبية عند المشابك العصبية أو عبر المحاور العصبية الطويلة التي تربط بين أجزاء الدماغ المختلفة. كما يلعب كبريتات الكوليسترول دورًا مهمًا في استقلاب الدهون من خلال الأحماض الصفراوية، إضافةً إلى دوره في الدفاعات المناعية ضد الكائنات الممرِضة.

تعمل أدوية الستاتين على تثبيط إنزيم يُعرف باسم HMG coenzyme A reductase، وهو إنزيم يحفّز خطوة مبكرة في سلسلة مكوّنة من 25 خطوة لإنتاج الكوليسترول. وتمثل هذه الخطوة أيضًا مرحلة مبكرة في تصنيع عدد من المواد البيولوجية القوية الأخرى المشاركة في تنظيم الخلايا ومقاومة الأكسدة. ومن بين هذه المواد الإنزيم المساعد Q10، الذي يوجد بأعلى تركيزاته في القلب، ويلعب دورًا مهمًا في إنتاج الطاقة داخل الميتوكوندريا ويعمل كمضاد أكسدة قوي (Gottlieb وآخرون، 2000). كما تؤثر الستاتينات في آليات الإشارة الخلوية التي تنظمها ما يُعرف ببروتينات G، والتي تنسق استجابات أيضية معقدة في حالات الإجهاد. وهناك مادة أساسية أخرى يُمنع تصنيعها وهي الدوليكول، الذي يؤدي دورًا محوريًا في الشبكة الإندوبلازمية. ولا يمكننا حتى أن نبدأ بتخيل حجم وتنوع الآثار الناتجة عن هذا القدر من التعطيل، الناتج عن التدخل في عمل إنزيم HMG coenzyme A reductase، على قدرة الخلية على أداء وظائفها بشكل طبيعي.

3. البروتينات الدهنية LDL وHDL والفركتوز

لقد جرى تدريبنا من قبل الأطباء على القلق من ارتفاع مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) في مصل الدم باعتباره عاملًا مرتبطًا بأمراض القلب. إلا أن LDL ليس نوعًا من الكوليسترول، بل يمكن النظر إليه على أنه حاوية تنقل الدهون والكوليسترول وفيتامين D ومضادات الأكسدة القابلة للذوبان في الدهون إلى جميع أنسجة الجسم. وبما أن هذه العناصر الغذائية لا تذوب في الماء، فلا بد من تعبئتها ونقلها داخل جسيمات LDL عبر مجرى الدم. وعند التدخل في إنتاج LDL، تنخفض القدرة الحيوية لهذه العناصر على الوصول إلى خلايا الجسم.

يتكوّن الغلاف الخارجي لجسيم LDL بشكل أساسي من البروتينات الدهنية والكوليسترول. وتحتوي البروتينات الدهنية على بروتينات في الطبقة الخارجية ودهون في الطبقة الداخلية. وعندما يكون الغلاف الخارجي فقيرًا بالكوليسترول، تصبح الدهون الموجودة في البروتينات الدهنية أكثر عرضة للهجوم من قبل الأكسجين الموجود باستمرار في مجرى الدم. كما تحتوي جسيمات LDL على بروتين خاص يُعرف باسم ApoB، وهو ما يمكّن LDL من إيصال حمولته إلى الخلايا المحتاجة. غير أن بروتين ApoB عرضة للتلف بفعل الغلوكوز وغيره من السكريات في الدم، ولا سيما الفركتوز. ويؤدي داء السكري إلى ارتفاع تركيز السكر في الدم، ما يزيد من إضعاف جسيمات LDL عبر إعاقة وظيفة ApoB. تصبح جسيمات LDL المؤكسدة والمُسكَّرة أقل كفاءة في إيصال محتوياتها إلى الخلايا، وبالتالي تبقى لفترة أطول في مجرى الدم، ما يؤدي إلى ارتفاع مستويات LDL المقاسة في المصل.

وما هو أسوأ من ذلك، أنه بعد أن تُفرغ جسيمات LDL حمولتها، تتحول إلى ما يُعرف بـ”جسيمات LDL الصغيرة والكثيفة”، وهي بقايا يُفترض عادةً أن تعود إلى الكبد ليُعاد تفكيكها وإعادة تدويرها. إلا أن التصاق السكريات بها يعوق هذه العملية أيضًا، فتتولى الخلايا البلعمية (الماكروفاج) في جدران الشرايين وأماكن أخرى من الجسم مهمة تفكيكها عبر آلية تنظيف خاصة. وتتميز الخلايا البلعمية بقدرتها على استخلاص الكوليسترول من جسيمات LDL المتضررة وإدخاله في جسيمات HDL. وتُحتجز جسيمات LDL الصغيرة والكثيفة داخل جدار الشريان لكي تتمكن الخلايا البلعمية من إنقاذ محتوياتها وإعادة تدويرها، وهذا هو المصدر الأساسي لتصلب الشرايين.

تُعرف جسيمات HDL باسم “الكوليسترول الجيد”، ويُعد مقدار الكوليسترول الموجود داخل جسيمات HDL هو المؤشر الدهني الأكثر ارتباطًا بأمراض القلب، حيث يرتبط انخفاضه بزيادة المخاطر. وبذلك، فإن الخلايا البلعمية الموجودة في اللويحات الشريانية تؤدي في الواقع دورًا مفيدًا للغاية من خلال زيادة كمية كوليسترول HDL وتقليل كمية جسيمات LDL الصغيرة والكثيفة.

يتم إنتاج جسيمات LDL في الكبد، الذي يصنّع الكوليسترول لإدخاله في أغلفتها وكذلك في محتواها الداخلي. كما يتحمل الكبد مسؤولية تكسير الفركتوز وتحويله إلى دهون (Collison وآخرون، 2009). ويُعد الفركتوز أكثر نشاطًا بعشر مرات من الغلوكوز في عملية تسكير البروتينات، ولذلك فهو شديد الخطورة عند وجوده في مصل الدم (Seneff1 وآخرون، 2011). وعند استهلاك كميات كبيرة من الفركتوز، مثل شراب الذرة عالي الفركتوز الموجود في العديد من الأطعمة المصنعة والمشروبات الغازية، يُثقل ذلك كاهل الكبد بمحاولة إزالة الفركتوز من الدم وتحويله إلى دهون، مما يجعله غير قادر على مواكبة الطلب على إنتاج الكوليسترول.

وكما ذُكر سابقًا، لا يمكن نقل الدهون بأمان في غياب كميات كافية من الكوليسترول. وبما أن الكبد مضطر إلى تصدير كل هذه الدهون الناتجة عن الفركتوز، فإنه ينتج جسيمات LDL منخفضة الجودة تحتوي على كميات غير كافية من الكوليسترول الواقي. وبهذا ينشأ وضع بالغ السوء، حيث تصبح جسيمات LDL شديدة القابلية للتلف، في الوقت الذي تتوفر فيه السكريات المهاجمة بكثرة لإحداث هذا الضرر.

4. كيف تُدمّر أدوية الستاتين العضلات

أصبحت أوروبا، ولا سيما المملكة المتحدة، شديدة الإقبال على أدوية الستاتين في السنوات الأخيرة. وتتمتع المملكة المتحدة اليوم بميزة مشكوك فيها، إذ تُعد الدولة الوحيدة التي يمكن فيها شراء الستاتينات دون وصفة طبية، وقد ارتفع معدل استهلاك هذه الأدوية هناك بأكثر من 120% خلال السنوات الأخيرة (Walley وآخرون، 2005). وباتت عيادات جراحة العظام تشهد بشكل متزايد حالات لمرضى تبيّن أن مشكلاتهم يمكن حلها ببساطة عبر إيقاف علاج الستاتين. ويؤكد ذلك تقرير حديث عن ثلاث حالات في عيادة واحدة خلال عام واحد، حيث كانت مستويات كرياتين كيناز لديهم طبيعية، وهو المؤشر المعتاد لتلف العضلات الذي يُراقَب عند استخدام الستاتينات، ومع ذلك “تعافى” جميعهم بمجرد التوقف عن تناول الدواء (Shyam Kumar وآخرون، 2008). وفي الواقع، فإن مراقبة كرياتين كيناز وحدها غير كافية للتأكد من أن الستاتينات لا تُلحق ضررًا بالعضلات (Phillips وآخرون، 2002).

وبما أن الكبد هو المسؤول عن تصنيع جزء كبير من إمدادات الكوليسترول التي تصل إلى الخلايا، فإن علاج الستاتين يؤثر فيه بشكل كبير، ما يؤدي إلى انخفاض حاد في قدرته على تصنيع الكوليسترول. والنتيجة المباشرة لذلك هي تضرر شديد في قدرة الكبد على تحويل الفركتوز إلى دهون، إذ لا توجد وسيلة آمنة لتغليف هذه الدهون ونقلها دون وجود كوليسترول (Vila وآخرون، 2011). ونتيجة لذلك، يتراكم الفركتوز في مجرى الدم، مسببًا أضرارًا واسعة للبروتينات الموجودة في المصل.

تتأثر خلايا العضلات الهيكلية بشدة بالعلاج بالستاتين. فهي تواجه أربع مشكلات رئيسية:

1. ضعف كفاءة الميتوكوندريا بسبب نقص الإنزيم المساعد Q10،

2. زيادة قابلية جدران الخلايا للتلف التأكسدي والتسكير نتيجة ارتفاع تركيز الفركتوز في الدم، وانخفاض الكوليسترول في الأغشية، وتراجع إمدادات مضادات الأكسدة،

3. نقص إمدادات الدهون كمصدر للطاقة بسبب انخفاض عدد جسيمات LDL،

4. تسرب الأيونات الحيوية مثل الصوديوم والبوتاسيوم عبر الأغشية، ما يقلل من فرق الشحنة الكهربائية.

وفوق ذلك، فإن دخول الغلوكوز إلى الخلايا، والذي يتم بوساطة الإنسولين، يقتصر على مناطق الطوافات الدهنية الغنية بالكوليسترول. ومع استنزاف الكوليسترول، يقل عدد هذه الطوافات، ما يعيق امتصاص الغلوكوز. وبما أن الغلوكوز والدهون هما المصدران الرئيسيان لطاقة العضلات، فإن كليهما يصبحان متأثرين سلبًا.

كما ذُكر سابقًا، تتداخل الستاتينات مع تصنيع الإنزيم المساعد Q10 (Langsjoen وLangsjoen، 2003)، وهو موجود بتركيزات عالية في القلب والعضلات الهيكلية، وفي جميع الخلايا ذات النشاط الأيضي المرتفع. ويلعب هذا الإنزيم دورًا أساسيًا في دورة حمض الستريك داخل الميتوكوندريا، المسؤولة عن توفير جزء كبير من احتياجات الخلية من الطاقة. وتُفكك الكربوهيدرات والدهون بوجود الأكسجين لإنتاج الماء وثاني أكسيد الكربون كنواتج ثانوية، بينما تُنتَج العملة الطاقية الأساسية، الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). ويؤدي نقص الإنزيم المساعد Q10 إلى استنزاف شديد في مستويات ATP داخل الخلايا العضلية.

تمتلك الخلايا العضلية مسارًا بديلًا للحصول على الطاقة، لا يعتمد على الميتوكوندريا، ولا يحتاج إلى الأكسجين أو الإنسولين. إلا أن هذا المسار يتطلب وفرة من الفركتوز في الدم، وهو ما يحدث بالفعل نتيجة اختلال وظيفة الكبد بفعل الستاتين. ومن خلال عملية لاهوائية تجري في السيتوبلازم، تستخلص ألياف عضلية متخصصة قدرًا ضئيلًا من الطاقة من الفركتوز، وتنتج اللاكتات كناتج ثانوي يُعاد إطلاقه إلى مجرى الدم. ويتطلب هذا المسار معالجة كميات هائلة من الفركتوز لتوفير طاقة كافية. وقد أظهرت الدراسات بالفعل أن علاج الستاتين يزيد من إنتاج اللاكتات في العضلات الهيكلية (Pinieux وآخرون، 1996).

إن تحويل جزيء واحد من الفركتوز إلى لاكتات ينتج جزيئَيْن فقط من ATP، في حين أن تكسير جزيء سكر بالكامل داخل الميتوكوندريا لإنتاج الماء وثاني أكسيد الكربون يولد 38 جزيئًا من ATP. أي أن الخلية تحتاج إلى كمية من المادة الأولية تزيد 19 مرة للحصول على نفس القدر من الطاقة. ويُعد اللاكتات المتراكم في الدم وقودًا مفيدًا لكل من القلب والكبد، إذ يمكن استخدامه كمصدر بديل وآمن للطاقة، وهو خيار أفضل بكثير من الغلوكوز أو الفركتوز. فاللاكتات وقود صحي للغاية، يذوب في الماء مثل السكر لكنه لا يُسبب تلف التسكير البروتيني.

وبذلك، يُنقل عبء معالجة الفركتوز الزائد من الكبد إلى الخلايا العضلية، في حين يحصل القلب على إمدادات وفيرة من اللاكتات، وهو وقود عالي الجودة لا يؤدي إلى أضرار التسكير. وتنخفض مستويات LDL لأن الكبد لا يستطيع مواكبة إزالة الفركتوز، لكن توفر اللاكتات، الذي ينتقل بحرية في الدم دون الحاجة إلى التغليف داخل جسيمات LDL، يحمي القلب من الاعتماد على الدهون القادمة عبر LDL. وأرى أن هذا هو التأثير الجوهري لعلاج الستاتين الذي يؤدي إلى تقليل خطر النوبات القلبية، إذ يحصل القلب على مصدر طاقة بديل وصحي.

غير أن هذا يأتي على حساب الخلايا العضلية، التي تتعرض لدمار شديد خلال هذه العملية. فجدرانها الخلوية تُستنزف من الكوليسترول، ما يجعل الدهون الحساسة فيها عرضة للتلف التأكسدي، ويتفاقم هذا الضرر مع انخفاض الإنزيم المساعد Q10، وهو مضاد أكسدة قوي. وتعاني الخلايا العضلية من نقص حاد في الطاقة نتيجة خلل الميتوكوندريا، وتحاول التعويض عبر معالجة كميات مفرطة من الفركتوز والغلوكوز بطرق لاهوائية، ما يسبب تلفًا واسعًا للبروتينات الحيوية. كما أن تسرب الأيونات من أغشيتها يعيق قدرتها على الانقباض، ما يحد من الحركة. وبذلك، تصبح الخلايا العضلية أشبه بـ“ضحايا فدائيين”، تضحي بنفسها من أجل حماية القلب.

تُعد آلام العضلات وضعفها من الآثار الجانبية المعترف بها على نطاق واسع، حتى من قِبل صناعة الستاتين نفسها. وبالتعاون مع طالبين من معهد MIT، أجريت دراسة تُظهر مدى الضرر الذي يمكن أن تُحدثه الستاتينات في العضلات والأعصاب التي تغذيها (Liu وآخرون، 2011). جمعنا أكثر من 8400 مراجعة دوائية عبر الإنترنت كتبها مرضى يتناولون الستاتين، وقارناها بعدد مماثل من المراجعات لأدوية أخرى متنوعة، مع مراعاة تطابق الفئات العمرية بين المجموعتين. واستخدمنا مقياسًا إحصائيًا يحدد مدى احتمالية ظهور الكلمات والعبارات بالكيفية نفسها في مجموعتي البيانات إذا كانتا تنتميان إلى النموذج الاحتمالي ذاته. فعلى سبيل المثال، إذا ظهر عرض جانبي معين مئة مرة في مجموعة واحدة ومرة واحدة فقط في الأخرى، فإن ذلك يشكل دليلًا قويًا على ارتباط هذا العرض بتلك المجموعة. ويُظهر الجدول رقم 1 عدة حالات مرتبطة بمشكلات عضلية كانت منحازة بشكل كبير نحو مراجعات مستخدمي الستاتين.

أعتقد أن السبب الحقيقي وراء حماية أدوية الستاتين للقلب من النوبات القلبية هو أن الخلايا العضلية تكون مستعدة لتقديم تضحية هائلة من أجل الصالح العام للجسم. ومن المعروف على نطاق واسع أن ممارسة التمارين الرياضية مفيدة لصحة القلب، رغم أن الأشخاص المصابين بأمراض قلبية يحتاجون إلى الحذر من الإفراط فيها، والسير على خط دقيق يفصل بين تنشيط العضلات وبين إرهاق القلب الضعيف بشكل مفرط. وأعتقد في الواقع أن السبب الذي يجعل التمارين الرياضية مفيدة للقلب هو نفسه السبب الذي يجعل الستاتينات مفيدة: كلاهما يزوّد القلب باللاكتات، وهو مصدر طاقة صحي للغاية لا يسبب تلفًا بروتينيًا ناتجًا عن التسكير.

5. استنزاف كوليسترول الغشاء ونقل الأيونات

كما أشرتُ سابقًا، تتداخل أدوية الستاتين مع قدرة العضلات على الانقباض من خلال استنزاف الكوليسترول من أغشية الخلايا. وقد بيّن (Haines، 2001) أن الدور الأهم للكوليسترول في أغشية الخلايا يتمثل في منع تسرب الأيونات الصغيرة، ولا سيما الصوديوم (Na⁺) والبوتاسيوم (K⁺). ويُعد هذان الأيونان ضروريين للحركة، بل إن الكوليسترول، الغائب عن النباتات، هو الجزيء الأساسي الذي يسمح للحيوانات بالحركة من خلال تحكمه القوي في تسرب هذه الأيونات عبر جدران الخلايا. ومن خلال حماية الخلية من تسرب الأيونات، يقلل الكوليسترول بشكل كبير من مقدار الطاقة التي تحتاجها الخلية للحفاظ على الأيونات في الجهة الصحيحة من الغشاء.

هناك اعتقاد خاطئ واسع الانتشار مفاده أن “الحماض اللبني”، وهي حالة قد تنشأ عند إجهاد العضلات إلى أقصى حد، ناتج عن تصنيع حمض اللاكتيك. إلا أن الحقيقة هي العكس تمامًا؛ فازدياد الحموضة ينتج عن التحلل المفرط لجزيئات ATP إلى ADP لتوفير الطاقة اللازمة لانقباض العضلات. وعندما تعجز الميتوكوندريا عن مواكبة استهلاك الطاقة عبر تجديد ATP، يصبح إنتاج اللاكتات ضروريًا بشكل مطلق لمنع حدوث الحماض (Robergs وآخرون، 2004). وفي حالة العلاج بالستاتين، تؤدي التسربات المفرطة الناتجة عن نقص كوليسترول الغشاء إلى الحاجة لمزيد من الطاقة لتصحيح هذا الخلل، في الوقت الذي تكون فيه الميتوكوندريا أقل قدرة على إنتاج الطاقة.

وقد أظهرت دراسات مخبرية على أغشية الفوسفوليبيدات أن إزالة الكوليسترول من الغشاء تؤدي إلى زيادة معدل تسرب البوتاسيوم عبر الغشاء بمقدار تسعة عشر ضعفًا (Haines، 2001). أما الصوديوم فيتأثر بدرجة أقل، لكنه لا يزال يتسرب بمعدل يزيد بنحو ثلاثة أضعاف. وتحافظ الخلايا، من خلال قنوات الصوديوم والبوتاسيوم المنظمة بواسطة ATP، على حالة عدم توازن قوية عبر جدار الخلية، حيث يُبقى الصوديوم خارج الخلية ويُحتجز البوتاسيوم داخلها. ويُعد هذا التدرج الأيوني هو القوة المحركة لحركة العضلات. وعندما يُستنزف الكوليسترول من الغشاء، تضطر الخلية إلى استهلاك كميات أكبر بكثير من ATP لمقاومة التسرب المستمر لكلا الأيونين. ومع استنزاف الكوليسترول بسبب الستاتينات، تصبح هذه الطاقة غير متوفرة، لأن الميتوكوندريا تعاني أصلًا من ضعف في إنتاج الطاقة نتيجة نقص الإنزيم المساعد Q10.

يؤدي انقباض العضلات بحد ذاته إلى فقدان البوتاسيوم، ما يزيد من تفاقم مشكلة التسرب التي تسببها الستاتينات، ويسهم فقدان البوتاسيوم الناتج عن الانقباض بشكل كبير في إرهاق العضلات. ومن الطبيعي أن تفقد العضلات التي تعاني من نقص الكوليسترول في أغشيتها البوتاسيوم بسرعة أكبر. وتزيد الستاتينات من قابلية العضلات للإصابة بالحماض، سواء بسبب خلل الميتوكوندريا أو بسبب ازدياد تسرب الأيونات عبر الأغشية. وربما يفسر هذا السبب كون الرياضيين أكثر عرضة لتلف العضلات الناتج عن الستاتينات (Meador وHuey، 2010؛ Sinzinger وO’Grady، 2004)، إذ تتعرض عضلاتهم لتحدٍ مزدوج يتمثل في تأثير الدواء إلى جانب الإجهاد البدني.

وأظهرت تجربة أُجريت في المختبر على عضلات النعل (soleus) لدى الجرذان أن إضافة اللاكتات إلى الوسط المحيط أعادت تقريبًا كامل القوة المفقودة نتيجة فقدان البوتاسيوم (Nielsen وآخرون، 2001). وبالتالي، يصبح إنتاج اللاكتات وإطلاقه أمرًا أساسيًا عند فقدان البوتاسيوم إلى الوسط الخارجي. ويمكن أن يؤدي ضعف العضلات الداعمة للمفاصل إلى حركات مفاجئة وغير منسقة، ما يضع ضغطًا مفرطًا على المفاصل ويتسبب في التهاب المفاصل (Brandt وآخرون، 2009). وفي الواقع، كشفت دراساتنا حول الآثار الجانبية للستاتينات عن ارتباط قوي جدًا بينها وبين التهاب المفاصل، كما هو موضح في الجدول.

ورغم أنني لست على علم بدراسة تناولت تسرب الأيونات في الخلايا العضلية تحديدًا مع استخدام الستاتينات، فإن دراسة أُجريت على خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية أظهرت زيادة ملحوظة في نشاط مضخة الصوديوم–البوتاسيوم بعد شهر واحد فقط من تناول جرعة متواضعة قدرها 10 ملغ/دل من الستاتين، بالتزامن مع انخفاض كمية الكوليسترول في أغشية هذه الخلايا (Lohn وآخرون، 2000). ويتطلب هذا النشاط المتزايد للمضخة، الناتج عن تسرب الأيونات، استهلاك كميات إضافية من ATP، ما يؤدي إلى استنزاف طاقة أكبر.

تتميز ألياف العضلات بطيف يمتد بحسب درجة اعتمادها على الأيض الهوائي مقابل اللاهوائي. وتُعد الألياف العضلية الأكثر تضررًا من الستاتينات هي تلك المتخصصة في الأيض اللاهوائي (Westwood وآخرون، 2005). وتمتلك هذه الألياف (النوع IIb) عددًا قليلًا جدًا من الميتوكوندريا، مقارنةً بالإمداد الغزير من الميتوكوندريا في الألياف الهوائية بالكامل من النوع IIA. وأشتبه في أن قابليتها العالية للتضرر تعود إلى كونها تتحمل عبئًا أكبر في إنتاج ATP اللازم لانقباض العضلات، إضافةً إلى إنتاج كميات وفيرة من اللاكتات، وهو ناتج الأيض اللاهوائي. فهي مكلفة بتزويد نفسها بالطاقة، وكذلك دعم الألياف الهوائية المتضررة بسبب خلل الميتوكوندريا، إلى جانب إنتاج ما يكفي من اللاكتات لمعادلة الحماض الناتج عن النقص الواسع في ATP.

6. العلاج طويل الأمد بالستاتين يؤدي إلى تلف شامل في الجسم

تؤدي أدوية الستاتين، مع مرور الوقت، إلى تآكل الخلايا العضلية ببطء. وبعد عدة سنوات، تصل العضلات إلى مرحلة لا تعود فيها قادرة على تحمّل ما يشبه الجري في ماراثون يومي بلا توقف. عند هذه النقطة تبدأ العضلات بالتفكك حرفيًا، وتنتهي بقاياها في الكلى، حيث قد تؤدي إلى اضطراب نادر يُعرف بانحلال الربيدات (Rhabdomyolysis)، وهو اضطراب غالبًا ما يكون مميتًا. وقد احتوت 31 مراجعة من مراجعات مستخدمي الستاتين التي حللناها على إشارات إلى “انحلال الربيدات”، مقابل عدم وجود أي إشارة له في مجموعة المقارنة. كما ظهر الفشل الكلوي، وهو أحد المضاعفات الشائعة لانحلال الربيدات، 26 مرة في مراجعات الستاتين، مقابل أربع مرات فقط في المجموعة الضابطة.

ومع موت الخلايا العضلية، تتعرض الأعصاب التي تغذيها لمواد سامة، ما يؤدي إلى تلف الأعصاب، مثل الاعتلال العصبي، وقد يتطور الأمر في النهاية إلى مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS)، المعروف أيضًا باسم مرض لو غيريغ. وهو مرض نادر، مُنهك، وينتهي بالوفاة، ويبدو أنه في ازدياد، وأعتقد أن لأدوية الستاتين دورًا في ذلك. نادرًا ما يعيش المصابون بـ ALS أكثر من خمس سنوات بعد التشخيص. وقد احتوت 77 مراجعة من مراجعات الستاتين على إشارات إلى هذا المرض، مقابل سبع مراجعات فقط في مجموعة المقارنة.

ومع ازدياد تسرب الأيونات إلى درجة لا يمكن السيطرة عليها، تبدأ الخلايا باستبدال نظام الصوديوم/البوتاسيوم بنظام يعتمد على الكالسيوم/المغنيسيوم. ويقع هذان الأيونان في الصف نفسه من الجدول الدوري الذي يقع فيه الصوديوم والبوتاسيوم، لكنهما متقدمان بعمود واحد، ما يجعلهما أكبر حجمًا بكثير، وبالتالي أقل قابلية للتسرب العرضي عبر الأغشية. غير أن هذا التحول يؤدي إلى تكلس واسع النطاق في جدران الشرايين، وصمامات القلب، وعضلة القلب نفسها. ولا تعود صمامات القلب المتكلسة قادرة على أداء وظيفتها بشكل صحيح في منع ارتجاع الدم، ما يؤدي إلى فشل قلبي انبساطي ناتج عن زيادة تصلب البطين الأيسر. وقد أظهرت الأبحاث أن العلاج بالستاتين يرتبط بزيادة خطر الإصابة بفشل القلب الانبساطي (Silver وآخرون، 2004؛ Weant وSmith، 2005). وقد ظهر فشل القلب 36 مرة في بيانات مراجعات الستاتين لدينا، مقابل ثماني مرات فقط في مجموعة المقارنة.

وعندما تعجز العضلات عن الاستمرار في تزويد الجسم باللاكتات، يصبح كل من الكبد والقلب في وضع أكثر خطورة. فهما يصبحان أسوأ حالًا مما كانا عليه قبل استخدام الستاتينات، لأن اللاكتات لم يعد متوفرًا، ولأن LDL، الذي كان يزوّدهما بالدهون كمصدر للطاقة، قد انخفض بشكل كبير. ونتيجة لذلك، يضطران إلى الاعتماد على السكريات كمصدر للطاقة، وهو أمر أصبح أكثر خطورة من السابق، بسبب استنزاف الكوليسترول من أغشية الخلايا. ويتم تنظيم دخول الغلوكوز إلى الخلايا العضلية، بما في ذلك عضلة القلب، بوساطة الإنسولين، ليحدث في مناطق الطوافات الدهنية حيث يتركز الكوليسترول. ويؤدي انخفاض كوليسترول الغشاء إلى تقليل عدد هذه الطوافات، ما يضعف امتصاص الغلوكوز. وقد طُرح بالفعل أن الستاتينات تزيد من خطر الإصابة بداء السكري (Goldstein وMascitelli، 2010؛ Hagedorn وArora، 2010). وتدعم بياناتنا هذا الطرح، إذ بلغ احتمال أن تكون التوزيعات المرصودة لإشارات السكري قد حدثت بالصدفة فقط 0.006.

7. الستاتينات، الكافيولين، والحثل العضلي

تُعد الطوافات الدهنية مراكز حيوية لنقل المواد، سواء كانت مغذيات أو أيونات، عبر أغشية الخلايا، كما تمثل نطاقًا أساسيًا لإشارات الخلية في معظم خلايا الثدييات. وتُعد الكهوف الغشائية (Caveolae)، أو ما يُعرف بـ“الكهوف الصغيرة”، مناطق دقيقة داخل الطوافات الدهنية، وهي غنية بمادة تُسمى الكافيولين (Gratton وآخرون، 2004). وقد حظي الكافيولين باهتمام متزايد في الآونة الأخيرة بسبب الدور الواسع الذي يؤديه في آليات الإشارة الخلوية ونقل المواد بين الخلية والبيئة المحيطة بها (Smart وآخرون، 1999).

ومن المعروف أن أدوية الستاتين تتداخل مع إنتاج الكافيولين، سواء في الخلايا البطانية (Feron وآخرون، 2001) أو في خلايا عضلة القلب، حيث ثبت أنها تقلل كثافة الكهوف الغشائية بنسبة تصل إلى 30% (Calaghan، 2010). ويؤدي وجود شكل معيب من الكافيولين-3، وهو النوع الموجود في خلايا عضلة القلب والعضلات الهيكلية، إلى الإصابة بالحثل العضلي (Muscular Dystrophy) (Minetti وآخرون، 1998). كما أظهرت تجارب على فئران معدّلة وراثيًا تحمل كافيولين-3 معيبًا يبقى في السيتوبلازم بدلًا من الارتباط بجدار الخلية عند الطوافات الدهنية، أن هذه الفئران عانت من تباطؤ في النمو وشلل في الأرجل (Sunada وآخرون، 2001).

ويُعد الكافيولين عنصرًا أساسيًا لوظيفة قنوات الأيونات في القلب، والتي تُعد بدورها ضرورية لتنظيم ضربات القلب وحمايته من اضطرابات النظم القلبي والتوقف القلبي المفاجئ (Maguy وآخرون، 2006). وفي خلايا العضلات الملساء في الشرايين، يلعب الكافيولين دورًا محوريًا في توليد شرارات وموجات الكالسيوم، وهي آليات ضرورية لانقباض الشرايين وانبساطها لضخ الدم في أنحاء الجسم (Taggart وآخرون، 2010).

وفي تجارب تم فيها تقييد إمداد الدم الشرياني إلى قلوب الجرذان، أظهر الباحثون زيادة بنسبة 34% في إنتاج الكافيولين-3 في قلوب هذه الجرذان، إلى جانب زيادة بنسبة 27% في وزن البطين الأيسر، ما يشير إلى حدوث تضخم بطيني. ويشير ذلك إلى أن القلب يحتاج إلى كميات إضافية من الكافيولين للتكيف مع انسداد الأوعية الدموية، في حين أن أدوية الستاتين تتداخل مع قدرة الجسم على إنتاج هذا القدر الإضافي من الكافيولين (Kikuchi وآخرون، 2005).

8. الستاتينات والدماغ

على الرغم من أن الدماغ ليس محور هذا المقال، فإنه لا يمكنني تجاهل أهمية الكوليسترول لوظائف الدماغ، ولا الأدلة المتوفرة في مجموعات بياناتنا التي تشير إلى تدهور القدرات العقلية. فمن المتوقع أن يكون لأدوية الستاتين تأثير سلبي على الدماغ، إذ على الرغم من أن الدماغ لا يشكّل سوى 2% من وزن الجسم، فإنه يحتوي على 25% من إجمالي كوليسترول الجسم. ويتركز الكوليسترول بشكل كبير في غمد الميالين، الذي يحيط بالمحاور العصبية المسؤولة عن نقل الإشارات لمسافات طويلة (Saher وآخرون، 2005). كما يلعب الكوليسترول دورًا أساسيًا في انتقال النواقل العصبية عبر المشابك العصبية (Tong وآخرون، 2009).

وقد وجدنا توزيعًا منحازًا بشكل واضح لتكرار الكلمات المرتبطة بالخرف، ومرض باركنسون، وفقدان الذاكرة قصيرة الأمد، حيث ظهرت جميعها بمعدل أعلى بكثير في مراجعات مستخدمي الستاتين مقارنة بمراجعات المجموعة المرجعية.

كما خلصت مقالة حديثة قائمة على الأدلة (Cable، 2009) إلى أن مستخدمي أدوية الستاتين لديهم معدلات مرتفعة من الاضطرابات العصبية، ولا سيما الاعتلال العصبي، والتنميل (paresthesia)، وآلام الأعصاب (neuralgia)، ويبدون أكثر عرضة للإصابة بأمراض عصبية مُنهِكة مثل التصلب الجانبي الضموري (ALS) ومرض باركنسون. واستندت هذه الأدلة إلى تصنيف يدوي دقيق لشهادات ذاتية مقدّمة من 351 مريضًا.

وقد يكون أحد التفسيرات المحتملة لهذا الضرر هو تداخل الستاتينات مع قدرة الخلايا قليلة التغصن (oligodendrocytes)، وهي خلايا دبقية متخصصة في الجهاز العصبي، على تزويد غمد الميالين المحيط بالمحاور العصبية بكميات كافية من الكوليسترول. وأظهرت تجارب على فئران معدّلة وراثيًا تعاني من خلل في هذه الخلايا وجود اضطرابات واضحة في غمد الميالين، تجلت في ارتعاشات وتشنجات عضلية (Saher وآخرون، 2005).

كما لوحظ وجود ضعف إدراكي، وفقدان للذاكرة، وتشوش ذهني، واكتئاب بشكل ملحوظ بين المرضى الذين شملتهم دراسة Cable. وبذلك، فإن تحليله لـ351 تقريرًا عن آثار جانبية دوائية يتوافق إلى حد كبير مع نتائج تحليلنا الذي شمل 8400 تقرير.

9. فوائد الكوليسترول لطول العمر

إن الطيف الواسع من الإعاقات الخطيرة التي تظهر بمعدل أعلى في مراجعات الآثار الجانبية لأدوية الستاتين يشير بوضوح إلى اتجاه عام يتمثل في زيادة الهشاشة الجسدية والتدهور الذهني مع العلاج طويل الأمد بالستاتين، وهي أمور ترتبط عادةً بالتقدم في العمر. وفي الواقع، يمكنني أن أصف علاج الستاتين على أفضل وجه بأنه آلية تتيح للإنسان أن يشيخ بوتيرة أسرع.

وقد تناولت دراسة بالغة الأهمية مجموعة من كبار السن تمت متابعتهم على مدى 17 عامًا، بدءًا من عام 1990 (Tilvis وآخرون، 2011). ودرس الباحثون العلاقة بين ثلاثة مقاييس مختلفة للكوليسترول ومظاهر التدهور الصحي. وقاموا بتقييم مؤشرات مرتبطة بالهشاشة الجسدية والتراجع الذهني، كما نظروا في متوسط العمر المتوقع. وإضافة إلى قياس كوليسترول المصل، تم قياس مؤشر حيوي مرتبط بقدرة الجسم على تصنيع الكوليسترول (اللاثوستيرول)، ومؤشر آخر مرتبط بقدرة الجسم على امتصاص الكوليسترول عبر الأمعاء (السيتوستيرول).

وقد ارتبطت القيم المنخفضة لجميع المقاييس الثلاثة للكوليسترول بتوقعات أسوأ فيما يتعلق بالهشاشة الجسدية، والتدهور الذهني، والوفاة المبكرة. وأظهرت القدرة المنخفضة على تصنيع الكوليسترول أقوى ارتباط بالنتائج السلبية. وتمتع الأفراد الذين كانت لديهم قيم مرتفعة في جميع المؤشرات الثلاثة بزيادة في متوسط العمر بلغت 4.3 سنوات مقارنةً بأولئك الذين كانت جميع القيم لديهم منخفضة. وبما أن أدوية الستاتين تتداخل تحديدًا مع قدرة الجسم على تصنيع الكوليسترول، فمن المنطقي أن تؤدي أيضًا إلى زيادة الهشاشة، وتسريع التدهور الذهني، والوفاة المبكرة.

وفيما يتعلق بكل من التصلب الجانبي الضموري (ALS) وفشل القلب، فقد ارتبط تحسن فرص البقاء على قيد الحياة بارتفاع مستويات الكوليسترول. فقد وُجد ارتباط عكسي ذو دلالة إحصائية في دراسة حول الوفيات لدى مرضى فشل القلب. فبين 181 مريضًا مصابين بأمراض القلب وفشل القلب، توفي نصف المرضى الذين كانت مستويات الكوليسترول لديهم أقل من 200 ملغ/دل خلال ثلاث سنوات من التشخيص، في حين لم تتجاوز نسبة الوفيات 28% بين المرضى الذين تجاوزت مستويات الكوليسترول لديهم 200 ملغ/دل.

وفي دراسة أخرى شملت 488 مريضًا تم تشخيصهم بالتصلب الجانبي الضموري، جرى قياس مستويات الدهون الثلاثية وكوليسترول الصيام في وقت التشخيص (Dorstand وآخرون، 2010). وقد ارتبطت القيم المرتفعة لكلا المؤشرين بتحسن فرص البقاء على قيد الحياة، مع قيمة احتمالية (P-value) أقل من 0.05.

10. ماذا يمكن فعله بدلًا من ذلك للوقاية من أمراض القلب

إذا كانت أدوية الستاتين لا تنجح على المدى الطويل، فما الذي يمكن فعله لحماية القلب من تصلب الشرايين؟ من وجهة نظري الشخصية، ينبغي التركيز على الطرق الطبيعية لتقليل عدد جسيمات LDL الصغيرة والكثيفة، وهي الجسيمات التي تغذي اللويحات الشريانية، وكذلك البحث عن بدائل لتزويد الجسم بالمنتج الذي تُنتجه هذه اللويحات (وسأوضح ذلك بعد قليل). ومن الواضح أن تقليل استهلاك الفركتوز بشكل كبير يُعد خطوة أساسية، وهذا يعني الاعتماد بشكل أساسي على الأطعمة الكاملة بدلًا من الأطعمة المصنعة. فمع انخفاض الفركتوز، لن يضطر الكبد إلى إنتاج أعداد كبيرة من جسيمات LDL من جهة الإمداد.

ومن جهة الطلب، يمكن تقليل اعتماد الجسم على كل من الغلوكوز والدهون كمصدر للطاقة من خلال تناول أطعمة تُعد مصادر جيدة للاكتات. فالقشدة الحامضة واللبن (الزبادي) يحتويان على كميات كبيرة من اللاكتات، كما أن منتجات الألبان عمومًا تحتوي على اللاكتوز، وهو مادة أولية تحوّلها بكتيريا الأمعاء إلى لاكتات، بافتراض عدم وجود عدم تحمّل للاكتوز. كما تساعد التمارين البدنية الشاقة، مثل التمرين على جهاز المشي، على التخلص من الفركتوز والغلوكوز الزائدين في الدم، حيث تقوم العضلات الهيكلية بتحويلهما إلى اللاكتات، وهو الوقود المرغوب فيه.

وأخيرًا، لدي مجموعة من التوصيات التي قد تبدو مفاجئة، وهي مبنية على أبحاث أجريتها وأدت إلى إعداد بحثين علميين لا يزالان قيد المراجعة (Seneff3 وآخرون، Seneff4 وآخرون). فقد كشفت أبحاثي عن أدلة قوية تشير إلى أن العنصر الغذائي الأهم لحماية القلب من تصلب الشرايين هو كبريتات الكوليسترول. وتُظهر المراجعة الواسعة للأدبيات العلمية التي أجراها زملائي وأنا أن الترسبات الدهنية التي تتراكم في جدران الشرايين المؤدية إلى القلب توجد أساسًا لاستخلاص الكوليسترول من جسيمات LDL الصغيرة والكثيفة المُسكَّرة، وتحويله إلى كبريتات الكوليسترول، ثم تزويد عضلة القلب بها مباشرة. والسبب في أن اللويحات تتكون بشكل تفضيلي في الشرايين المؤدية إلى القلب هو ضمان حصول عضلة القلب على إمداد كافٍ من كبريتات الكوليسترول. وفي أبحاثنا، نطوّر الحجة القائلة إن كبريتات الكوليسترول تلعب دورًا أساسيًا في الكهوف الغشائية داخل الطوافات الدهنية، من خلال تنظيم نقل الأكسجين والغلوكوز.

ويقوم الجلد بإنتاج كميات كبيرة من كبريتات الكوليسترول عند تعرضه لأشعة الشمس. وتشير نظريتنا إلى أن الجلد يقوم فعليًا بتصنيع الكبريتات من الكبريتيد، مستمدًا الطاقة من ضوء الشمس ومخزنًا إياها في صورة جزيء الكبريتات، ليعمل بذلك كـ«بطارية تعمل بالطاقة الشمسية». ثم تُنقل الكبريتات إلى جميع خلايا الجسم، محمولة على جزيء الكوليسترول.

وتوجد أدلة قوية على فوائد التعرض لأشعة الشمس لصحة القلب، كما يظهر في دراسة أُجريت لاستكشاف العلاقة بين الموقع الجغرافي وأمراض القلب والأوعية الدموية (Grimes وآخرون، 1996). فقد أظهرت الإحصاءات السكانية علاقة عكسية خطية واضحة بين معدلات الوفاة القلبية ومستوى التعرض المقدر لأشعة الشمس، مع الأخذ في الاعتبار نسبة الأيام المشمسة وتأثيرات خط العرض والارتفاع. فعلى سبيل المثال، بلغ معدل الوفيات المرتبطة بأمراض القلب لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 55 و64 عامًا نحو 761 حالة في بلفاست بإيرلندا، في حين لم يتجاوز 175 حالة في تولوز بفرنسا.

وتتميّز كبريتات الكوليسترول بمرونة عالية؛ فهي قابلة للذوبان في الماء، ما يسمح لها بالانتقال بحرية في مجرى الدم، كما أنها تدخل أغشية الخلايا بسهولة تفوق الكوليسترول بعشر مرات، مما يجعلها قادرة على إعادة تزويد الخلايا بالكوليسترول بكفاءة. وتستفيد الخلايا العضلية الهيكلية وعضلة القلب من الكبريتات أيضًا، إذ تقوم بتحويلها مرة أخرى إلى كبريتيد، مع تصنيع ATP في هذه العملية، أي استعادة الطاقة القادمة من ضوء الشمس. وهذا يقلل العبء الواقع على الميتوكوندريا لإنتاج الطاقة. كما أن الأكسجين المنطلق من جزيء الكبريتات يُعد مصدرًا آمنًا للأكسجين في دورة حمض الستريك داخل الميتوكوندريا.

وبناءً على ذلك، أرى أن أفضل طريقة لتجنب أمراض القلب هي ضمان توفر مصدر بديل وغني من كبريتات الكوليسترول. ويعني ذلك أولًا تناول أطعمة غنية بكل من الكوليسترول والكبريت. وتُعد البيوض غذاءً مثاليًا في هذا الصدد، لاحتوائها على كميات وفيرة من هذين العنصرين. وثانيًا، يعني ذلك الحرص على تعريض الجلد لأشعة الشمس بشكل كافٍ. ويتعارض هذا الطرح مع النصائح الطبية الشائعة في الولايات المتحدة التي تحذر من التعرض للشمس خوفًا من سرطان الجلد. غير أنني أعتقد أن الاستخدام المفرط للواقيات الشمسية قد أسهم بشكل كبير، إلى جانب الاستهلاك المفرط للفركتوز، في تفشي أمراض القلب في الوقت الحاضر. كما أن الاسمرار الطبيعي الذي يتكوّن نتيجة التعرض للشمس يوفر حماية أفضل بكثير من سرطان الجلد مقارنةً بالمواد الكيميائية الموجودة في واقيات الشمس.

11. ملاحظات ختامية

يحصل كل إنسان على فرصة واحدة فقط للتقدّم في العمر. وعندما يبدأ الجسم في التفكك والتراجع، يكون من السهل أن نُرجع ذلك ببساطة إلى التقدم في السن. لكنني أرى أن أفضل توصيف للعلاج بالستاتين هو أنه يجعلك تتقدم في العمر بوتيرة أسرع. فالحركة نعمة عظيمة أتاحها الكوليسترول لجميع الحيوانات. ومن خلال تثبيط تصنيع الكوليسترول، تستطيع أدوية الستاتين أن تقضي على هذه القدرة على الحركة.

لم تُظهر أي دراسة أن الستاتينات تحسّن معدلات الوفاة الإجمالية من جميع الأسباب. ومع ذلك، لا شك لدي في أن استخدام الستاتينات سيجعل ما تبقى من أيامك على هذه الأرض أقل راحة ومتعة مما كان يمكن أن يكون عليه الحال دونها.

ولتحسين جودة حياتك، وزيادة متوسط عمرك، وتجنّب أمراض القلب، فإن نصيحتي بسيطة: اقضِ وقتًا كافيًا في الهواء الطلق؛ وتناول أطعمة صحية غنية بالكوليسترول ومن مصادر حيوانية مثل البيض والكبد والمحار؛ وتناول الأطعمة المخمّرة مثل اللبن (الزبادي) والقشدة الحامضة؛ وتناول الأطعمة الغنية بالكبريت مثل البصل والثوم. وأخيرًا، عندما يقترح طبيبك العلاج بالستاتين، قل له بأدب: «لا، شكرًا».

المرجع

[1] K.D. Brandt, P. Dieppe, E. Radin, "Etiopathogenesis of osteoarthritis". Med. Clin. North Am. 93 (1): 1–24, 2009.

[2] J. Cable, "Adverse Events of Statins – An Informal Internet–based Study," JOIMR, 7(1), 2009.

[3] S. Calaghan, "Caveolae as key regulators of cardiac myocyte beta2 adrenoceptor signalling: a novel target for statins" Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.

[4] K.S. Collison, S.M. Saleh, R.H. Bakheet, R.K. Al–Rabiah, A.L. Inglis, N.J. Makhoul, Z.M. Maqbool, M. Zia Zaidi, M.A. Al–Johi and F.A. Al–Mohanna, "Diabetes of the Liver: The Link Between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and HFCS–55" Obesity, 17(11), 2003–2013, Nov. 2009.

[5] J. Dorstand, P. Ku ̈hnlein, C. Hendrich, J. Kassubek, A.D. Sperfeld, and A.C. Ludolph. "Patients with elevated triglyceride and cholesterol serum levels have a prolonged survival in amyotrophic lateral sclerosis," J Neurol. in Press:Published online Dec. 3 2010.

[6] O. Feron, C. Dessy, J.–P. Desager, andJ.–L. Balligand, "Hydroxy–Metholglutaryl–Coenzyme A Reductase Inhibition Promotes Endothelial Nitric Oxide Synthase Activation Through a Decrease in Caveolin Abundance," Circulation 103, 113–118, 2001.

[7] M.R. Goldstein and L. Mascitelli, "Statin–induced diabetes: perhaps, it's the tip of the iceberg," QJM, Published online, Nov 30, 2010.

[8] S.S. Gottlieb, M. Khatta, and M.L. Fisher. "Coenzyme Q10 and congestive heart failure." Ann Intern Med, 133(9):745–6, 2000.

[9] J.–P. Gratton, P. Bernatchez, and W.C. Sessa, "Caveolae and Caveolins in the Cardiovascular System," Circulation Research, 94:1408–1417, June 11, 2004.

[10] D.S. Grimes, E. Hindle and T. Dyer, "Sunlight, Cholesterol and Coronary Heart Disease," Q. J. Med 89, 579–589, 1996; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935479

[11] J. Hagedorn and R. Arora, "Association of Statins and Diabetes Mellitus," American Journal of Therapeutics, 17(2):e52, 2010.

[12] T.H. Haines, "Do Sterols Reduce Proton and Sodium Leaks through Lipid Bilayers?" Progress in Lipid Research, 40, 299–324., 2001; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11412894

[13] T. Kikuchi, N. Oka, A. Koga, H. Miyazaki, H. Ohmura, and T. Imaizumi, "Behavior of Caveolae and Caveolin–3 During the Development of Myocyte Hypertrophy," J Cardiovasc Pharmacol. 45:3, 204–210, March 2005.

[14] P.H. Langsjoen and A.M. Langsjoen, "The clinical use of HMG CoA–reductase inhibitors and the associated depletion of coenzyme Q10. A review of animal and human publications." Biofactors, 18(1):101–111, 2003.

[15] J. Liu, A. Li and S. Seneff, "Automatic Drug Side Effect Discovery from Online Patient–Submitted Reviews: Focus on Statin Drugs." Submitted to First International Conference on Advances in Information Mining and Management (IMMM) Jul 17–22, 2011, Bournemouth, UK.

[16] M. Löhn, M. Fürstenau, V. Sagach, M. Elger, W. Schulze, F.C. Luft, H. Haller, and M. Gollasch, "Ignition of Calcium Sparks in Arterial and Cardiac Muscle Through Caveolae," Circ. Res. 2000;87;1034–1039

[17] A. Maguy, T.E. Hebert, and S. Nattel, "Involvement of Lipid rafts and Caveolae in cardiac ion channel function," Cardiovascular Research, 69, 798–807, 2006.

[18] B.M. Meador and K.A. Huey, "Statin–Associated Myopathy and its Exacerbation with Exercise," Muscle and Nerve, 469–79, Oct. 2010.

[19] C. Minetti, F. Sotgia, C. Bruno, et al., "Mutations in the caveolin–3 gene cause autosomal dominant limb–girdle muscular dystrophy," Nat. Genet., 18, 365–368, 1998.

[20] O.B. Nielsen, F. de Paoli, and K. Overgaard, "Protective effects of lactic acid on force production in rat skeletal muscles." J. Physiology 536(1), 161–166, 2001.

[21] P.S. Phillips, R.H. Haas, S. Bannykh, S. Hathaway, N.L. Gray, B.J. Kimura, G. D. Vladutiu, and J.D.F. England. "Statin–associated myopathy with normal creatine kinase levels," Ann Intern Med, October 1, 2002;137:581–5.

[22] G. de Pinieux, P. Chariot, M. Ammi–Said, F. Louarn, J.L. LeJonc, A. Astier, B. Jacotot, and R. Gherardi, "Lipid–lowering drugs and mitochondrial function: effects of HMG–CoA reducase inhibitors on serum ubiquinone and blood lactate/pyruvate ratios." Br. J. Clin. Pharmacol. 42: 333–337, 1996.

[23] R.A. Robergs, F. Ghiasvand, and D. Parker, "Biochemistry of exercise–induced metabolic acidosis." Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 287: R502–R516, 2004.

[24] G. Saher, B. Br$uuml;gger, C. Lappe–Siefke, et al. "High cholesterol level is essential for myelin membrane growth." Nat Neurosci 8:468–75, 2005.

[25] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, "Is the Metabolic Syndrome Caused by a High Fructose, and Relatively Low Fat, Low Cholesterol Diet?" Archives of Medical Science, 7(1), 8–20, 2011; DOI: 10.5114/aoms.2011.20598

[26] S. Seneff, G. Wainwright, and L. Mascitelli, "Nutrition and Alzheimer's Disease: the Detrimental Role of a High Carbohydrate Diet," In Press, European Journal of Internal Medicine, 2011.

[27] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, "Cholesterol Sulfate Supports Glucose and Oxygen Transport into Erythrocytes and Myocytes: a Novel Evidence Based Theory," submitted to Hypotheses in the Life Sciences.

[28] S. Seneff, G. Wainwright and B. Hammarskjold, "Atherosclerosis may Play a Pivotal Role in Protecting the Myocardium in a Vulnerable Situation," submitted to Hypotheses in the Life Sciences.

[29] H. Sinzinger and J. O’Grady, "Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscle problems." Br J Clin Pharmacol 57,525–528, 2004.

[30] E.J. Smart, G.A. Graf, M.A. McNiven, W.C. Sessa, J.A. Engelman, P.E. Scherer, T. Okamoto, and M.P. Lisanti, "Caveolins, Liquid–Ordered Domains, and Signal Transduction," Molecular and Cellular Biology 19,7289–7304, Nov. 1999.

[31] A.J. Shyam Kumar, S.K. Wong, and G. Andrew, "Statin–induced muscular symptoms : A report of 3 cases." Acta Orthop. Belg. 74, 569–572, 2008.

[32] M.A. Silver, P.H. Langsjoen, S. Szabo, H. Patil, and A. Zelinger, "Effect of atorvastatin on left ventricular diastolic function and ability of coenzyme Q10 to reverse that dysfunction." The American Journal of Cardiology, 94(10):1306–1310, 2004.

[33] Y. Sunada, H. Ohi, A. Hase, H. Ohi, T. Hosono, S. Arata, S. Higuchi, K. Matsumura, and T. Shimizu, "Transgenic mice expressing mutant caveolin–3 show severe myopathy associated with increased nNOS activity," Human Molecular Genetics 10(3) 173–178, 2001. http://hmg.oxfordjournals.org/content/10/3/173.abstract

[34] M. J. Taggart, "The complexity of caveolae: a critical appraisal of their role in vascular function," Research Symposium on Caveolae: Essential Signalosomes for the Cardiovascular System, Proc Physiol Soc 19, SA21, University of Manchester, 2010.

[35] P. Thavendiranathan, A.Bagai, M.A. Brookhart, and N.K. Choudhry, "Primary prevention of cardiovascular diseases with statin therapy: a meta–analysis of randomized controlled trials," Arch Intern Med. 166(21), 2307–13., Nov 27, 2006.

[36] R.S. Tilvis, J.N. Valvanne, T.E. Strandberg and T.A. Miettinen "Prognostic significance of serum cholesterol, lathosterol, and sitosterol in old age; a 17–year population study," Annals of Medicine, Early Online, 1–10, 2011.

[37] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed, and Y. Shin, "A scissors mechanism for stimulation of SNARE–mediated lipid mixing by cholesterol." Proc Natl Acad Sci U S A 2009;106:5141–6.

[38] L. Vila, A. Rebollo, G.S. AÄ‘alsteisson, M. Alegret, M. Merlos, N. Roglans, and J.C. Laguna, "Reduction of liver fructokinase expression and improved hepatic inflammation and metabolism in liquid fructose–fed rats after atorvastatin treatment," Toxicology and Applied Pharmacology 251, 32–40, 2011.

[39] Walley T., Folino–Gallo P., Stephens P et al, "Trends in prescribing and utilisation of statins and other lipid lowering drugs across Europe 1997–2003," Br J Clin Pharmacol 60, 543–551, 2005.

[40] K.A. Weant and K.M. Smith, "The Role of Coenzyme Q10 in Heart Failure," Ann Pharmacother, 39(9), 1522–6, Sep. 2005.

[41] F. R. Westwood, A. Bigley, K. Randall, A.M. Marsden, and R.C. Scott, "Statin–induced muscle necrosis in the rat: distribution, development, and fibre selectivity," Toxicologic Pathology, 33:246–257, 2005.